В центре сюжета — медицинская команда, разгадывающая сложные случаи заболеваний, чтобы вылечить пациентов. Руководит группой доктор Грегори Хаус, передвигающийся с тростью. Это следствие поздно выявленного мышечного инфаркта в ноге. Его профессиональный ум блистателен, однако в общении с людьми он резок, циничен и предпочитает избегать лишних контактов. Постоянная физическая боль отражается на характере: Хаус язвителен, часто безжалостен, и трость в его руке словно усиливает эту колючую манеру. Несмотря на почти бесчеловечное поведение, коллеги ценят его за редкую проницательность и безупречную врачебную интуицию. Как специалист по инфекциям и диагност, он одержим медицинскими головоломками — каждая спасённая жизнь для него сложный пазл. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего кабинета, избегая и больных, и утомительного общения.